Белара, таб. п.о., №21

Клинико-фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Комбинированный контрацептивный препарат для приема внутрь.

Длительное (более 21 дня) применение препарата приводит к уменьшению секреции фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов и, следовательно, к подавлению овуляции, пролиферации эндометрия и его секреторной трансформации. Одновременно изменяются свойства слизи цервикального канала, что сопровождается затруднением прохождения сперматозоидов через цервикальный канал и нарушением их подвижности.

Входящий в состав препарата хлормадинона ацетат - прогестаген с антиандрогенными свойствами. Суточная доза хлормадинона, обеспечивающая полное подавление овуляции, составляет 1.7 мг. Необходимая доза на цикл - 25 мг. Механизм антиандрогенного действия связан со способностью замещать андрогены на специфических рецепторах, исключая и ослабляя эффект эндогенных и экзогенных андрогенов.

Этинилэстрадиол - синтетический эстроген, ингибирует секрецию кожных потовых желез. Он также значимо увеличивает продукцию глобулина, связывающего половые гормоны, тем самым, снижая количество свободного тестостерона в плазме крови. Взаимодействует со специализированными рецепторами эстрогенов в органах-мишенях (в маточных трубах, шейке матки, влагалище, наружных половых органах, выводящих протоках молочных желез), вызывает пролиферацию эндометрия.

Помимо надежного противозачаточного действия, положительное действие препарата Белара^® проявляется в нормализации менструального цикла, снижении выраженности проявления предменструального синдрома, частоты возникновения железодефицитной анемии, дисменореи, функциональных кист яичников, эктопической беременности, злокачественных образований эндометрия и яичников, некоторых форм доброкачественных заболеваний молочных желез и воспалительных заболеваний органов малого таза.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь хлормадинона ацетат и этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ. C_max эстрадиола достигается через 1.5 ч. C_max хлормадинона ацетата достигается через 1-2 ч.

Метаболизм и выведение

T_1/2 хлормадинона ацетата составляет примерно 34-39 ч, этинилэстрадиола - 12-14 ч. Метаболиты хлормадинона ацетата выводятся почками и через кишечник в соотношении 2:3. Метаболиты этинилэстрадиола - растворимые в воде производные сульфатной или глюкуроновой конъюгации - выводятся почками и через кишечник в соотношении 4:6.

Показания к применению препарата

— пероральная контрацепция.

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь (предпочтительно в одно и то же время). Необходимо принять первую таблетку в 1-й день менструального цикла и продолжить их прием ежедневно по 1 таб./сут в течение 21 дня. Затем следует сделать 7-дневный перерыв, во время которого должно начаться менструальноподобное кровотечение. После 7-дневного перерыва следует возобновить прием таблеток из следующего блистера, независимо от того, прекратилось менструальноподобное кровотечение или нет.

Таблетки необходимо выдавливать из блистера и проглатывать целиком, выбирая ту таблетку, которая маркирована соответствующим днем недели. Выбор таблеток определяется направлением стрелки на упаковке.

Если гормональные контрацептивы не применялись в течение предшествующего менструального цикла, прием таблеток следует начинать в первый день нормального менструального цикла (первый день менструации). В таком случае контрацептивное действие начинается с первого дня приема препарата Белара^® и сохраняется во время 7-дневного перерыва, когда таблетки не принимаются. Кроме того, первую таблетку Белара^® можно принять на 2-й - 5-й день менструации, независимо от того, прекратилось кровотечение или нет. Однако в этом случае в первые 7 дней приема таблеток необходимо применять дополнительные барьерные средства контрацепции.

Если менструация началась преждевременно (более, чем на 5 дней), следует рекомендовать женщине отложить начало приема препарата Белара^® до следующего менструального цикла.

При переходе с другого гормонального контрацептива, содержащего 21 или 22 активных таблетки, следует закончить прием всех таблеток старой упаковки. Первую таблетку препарата Белара^® необходимо принять на следующий день. Не должно быть перерыва в приеме таблеток; пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются.

При переходе с другого гормонального контрацептива, содержащего 28 таблеток, первую таблетку препарата Белара^® следует принять на следующий день после приема последней активной таблетки из упаковки предыдущего контрацептивного препарата (т.е. после приема 21 активной таблетки). Не должно быть перерыва в приеме таблеток; пациентка не должна ждать наступления следующего менструального цикла. Дополнительные контрацептивные меры при этом не требуются.

При переходе с контрацептивов, содержащих только гестаген (мини-пили), женщина может начать принимать препарат Белара^® в любой день (без перерыва); при переходе с применения имплантата, содержащего гестаген, - в день его удаления; при переходе с гестагенов в инъекционной форме - со дня, когда должна была быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение первых 7 дней приема препарата Белара^®.

После аборта в I триместре беременности следует начать прием препарата сразу же после аборта. Дополнительные методы контрацепции не обязательны.

После родов или аборта во II триместре беременности женщины, не кормящие грудью, могут начать прием препарата Белара^® на 21-28-й день послеродового периода. В этом случае дополнительных мер контрацепции предпринимать не следует. Если применение препарата в послеродовом периоде начато спустя 28 дней после родов, то необходимо предпринять дополнительные меры контрацепции в течение 7 дней. Если у женщины был половой контакт, то до начала применения препарата необходимо исключить беременность и подождать следующего менструального цикла.

Если пациентка не приняла препарат в привычное время и с момента установленного времени приема прошло менее 12 ч, контрацептивное действие препарата сохраняется, и следует принять пропущенную таблетку как можно скорее. Следующую таблетку необходимо принять в установленное время.

В случае, если с момента установленного времени приема прошло более 12 ч, возможно снижение контрацептивного действия препарата. Необходимо немедленно принять пропущенную таблетку и далее продолжать принимать препарат в обычное время. При этом необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции в течение последующих 7 дней. Если в течение этих 7 дней таблетки в упаковке закончились, то прием таблеток из следующей упаковки следует начать сразу же после завершения таблеток в предыдущей упаковке, т.е. не делается перерыв между приемом таблеток из различных упаковок. Если отсутствовало менструальноподобное кровотечение после приема второй упаковки, следует исключить беременность.

При возникновении рвоты или диареи на фоне приема таблеток препарата Белара^® рекомендуется использовать дополнительные методы контрацепции, т.к. контрацептивное действие препарата может снижаться из-за неполной абсорбции активных веществ препарата в кишечнике.

Побочное действие

При приеме препарата Белара^® наиболее частыми побочными реакциями являются кровотечения прорыва и кровянистые выделения из влагалища, головная боль и болезненность молочных желез (мастодиния).

Со стороны ЦНС, психики: депрессивное состояние, раздражительность, головокружение, мигрень (и/или ее усиление).

Со стороны органов чувств: расстройства зрения, снижение остроты слуха, шум в ушах; редко - конъюнктивит, дискомфорт при ношении контактных линз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, коллапс, варикозная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - рвота, боли в эпигастрии, метеоризм, диарея.

Дерматологические реакции: угревая сыпь; редко - нарушения пигментации, хлоазма, выпадение волос, сухость кожи, крапивница, аллергические кожные реакции, экзема, эритема, зуд, усиление псориаза, гирсутизм; очень редко - узловатая эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, мышечные боли.

Со стороны половой системы: усиление слизистых выделений из влагалища, кровянистые выделения из влагалища, дисменорея, аменорея, боли в области малого таза; редко - галакторея, фиброаденома молочных желез, генитальный кандидоз, овариальная киста, увеличение молочных желез, вульвовагинит, меноррагия, предменструальный синдром.

Со стороны организма в целом: усталость, тяжесть в ногах, преходящие отеки, увеличение массы тела; редко - снижение либидо, повышение потоотделения, усиление аппетита.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня липидов крови, гипертриглицеридемия.

При применении комбинированных пероральных контрацептивов также отмечались следующие нежелательные эффекты: повышение риска венозной и артериальной тромбоэмболии, повышение риска заболевания желчевыводящих путей, повышение риска развития новообразований печени и молочной железы (редко - доброкачественных и крайне редко - злокачественных), обострение хронических воспалительных заболеваний кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Противопоказания к применению препарата

— наличие тромбозов (венозных и артериальных) в настоящее время или в анамнезе (например, тромбозы глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт), а также наличие признаков тромбоза, тромбофлебита или симптомов эмболии (например, транзиторные ишемические атаки, стенокардия);

— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза, в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий;

— курение в возрасте старше 35 лет;

— планируемое хирургическое вмешательство (как минимум за 4 недели до него) и период иммобилизации, например, после травмы (в т.ч. после наложения гипсовых повязок);

— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

— неконтролируемый сахарный диабет,

— неконтролируемая артериальная гипертензия или значимое увеличение АД (выше 140/90 мм рт.ст.);

— гепатиты, желтуха, нарушение функции печени в настоящее время или в анамнезе (до нормализации показателей печеночных тестов);

— тяжелая и/или острая почечная недостаточность;

— генерализованный зуд и желтуха (холестаз), особенно в период предыдущей беременности или терапии эстрогенами;

— синдром Дубина-Джонсона;

— синдром Ротора;

— состояния/заболевания, сопровождающиеся нарушением оттока желчи;

— наличие в настоящее время или анамнезе опухолей печени (доброкачественных или злокачественных);

— выраженные боли в эпигастрии, увеличение печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

— порфирия;

— наличие гормонозависимых злокачественных заболеваний, в т.ч. в анамнезе (например, половых органов или молочных желез) или подозрение на них;

— выраженные нарушения метаболизма липидов;

— панкреатиты (в настоящее время или анамнезе) в сочетании с гипертриглицеридемией;

— мигрень или частые приступы головных болей, в т.ч. при сочетании с локальной неврологической симптоматикой в анамнезе;

— острые сенсорные нарушения, например, нарушения зрения и слуха;

— двигательные нарушения (парез, плегия);

— эпилепсия;

— тяжелая депрессия;

— отосклероз во время предыдущих беременностей;

— кровотечение из влагалища или аменорея неясной этиологии;

— гиперплазия эндометрия;

— воспалительные заболевания женских половых органов;

— беременность или подозрение на нее;

— лактация (период грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат в случаях, когда имеется рассеянный склероз, судорожный синдром, хроническая сердечная недостаточность, сахарный диабет с неосложненным течением, почечная недостаточность, малая хорея, заболевания печени, нарушение метаболизма жиров, аутоиммунные заболевания (включая СКВ), ожирение, артериальная гипертензия, эндометриоз, факторы риска развития венозного тромбоза (венозная тромбоэмболия у одного из ближайших родственников или родителей в относительно молодом возрасте, продолжительная иммобилизация, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м²), факторы риска артериальной тромбоэмболии (поздний репродуктивный возраст, курение, дислипопротеинемия, ожирение с индексом массы тела > 30 кг/м², гипертензия, заболевания клапанов сердца, фибрилляция предсердий, артериальная тромбоэмболия у одного из ближайших родственников или родителей в относительно молодом возрасте), варикозная болезнь, флебит, нарушение свертывающей системы крови, мастопатия, миома матки, хронические воспалительные заболевания толстого кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона), серповидно-клеточная анемия, герпес беременных в анамнезе.

Применение препарата при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Белара^® при беременности противопоказано. При подтверждении беременности, прием препарата Белара^® следует немедленно прекратить. Имеющиеся к настоящему времени данные свидетельствуют о том, что препарат Белара^®, применяемый женщинами по неосторожности, не вызывал увеличения риска развития злокачественных новообразований у новорожденных. Прием препарата в ранние сроки беременности не является показанием к проведению медицинского аборта.

Не рекомендуют применять препарат Белара^® в период грудного вскармливания, поскольку на фоне его приема уменьшается количество вырабатываемого молока и меняется его состав. При приеме препарата во время лактации активные вещества и/или их метаболиты в незначительных количествах могут выделяться с грудным молоком, хотя нет данных о том, что они оказывают на новорожденного отрицательное воздействие.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при тяжелых заболеваниях печени (в т.ч. в анамнезе) до нормализации показателей печеночных тестов.

Применение при нарушениях функции почек

С осторожностью следует применять Белару при почечной недостаточности.

Особые указания

Перед началом применения или возобновления приема препарата Белара^®, а также не реже одного раза в год на фоне регулярного использования данного контрацептива, следует проводить полноценное медицинское обследование, позволяющее исключить возможные заболевания или состояния, входящие в список противопоказаний. Курение повышает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний при приеме комбинированных пероральных контрацептивов. Курящие женщины старше 35 должны использовать другие методы контрацепции.

При применении пероральных контрацептивов увеличивается риск развития серьезных заболеваний: инфаркта миокарда, тромбоэмболии, инсульта и новообразований печени. Другие факторы риска, такие как гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и сахарный диабет существенно повышают вероятность развития осложнений.

При подозрении на наследственную предрасположенность к венозной или артериальной тромбоэмболии перед применением комбинированных пероральных контрацептивов необходима консультация соответствующего специалиста.

Пациентки должны быть осведомлены о том, что препарат Белара^® не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) или других инфекций, передающихся половым путем.

Пациенткам со склонностью к развитию хлоазмы следует избегать прямых солнечных лучей и УФ-облучения в течение всего периода применения контрацептива.

При необходимости использования лекарственных средств, вызывающих снижение контрацептивного эффекта, следует предпринять дополнительные негормональные (барьерные) меры контрацепции в течение всего периода лечения и 7 дней (при приеме рифампицина - 28 дней) после его окончания. Пропуск приема очередной таблетки, рвота или одновременное применение других препаратов может вызывать снижение контрацептивной эффективности препарата Белара^®.

На фоне приема препарата Белара^® могут возникать нерегулярные кровотечения из влагалища (мажущие или обильные), особенно в течение первых месяцев применения препарата. В этом случае подобные кровотечения не являются показанием для дополнительного обследования. Применение препарата может быть продолжено. Если кровотечение возобновляется после нескольких циклов, следует провести обследование для исключения органической патологии.

Ациклическое (межменструальное) кровотечение может быть показателем недостаточной контрацептивной активности, в случае пропуска таблетки, возникновения рвоты или при приеме лекарственных средств, снижающих контрацептивную эффективность препарата.

В первые месяцы применения препарата Белара^® может не возникать менструальноподобного кровотечения. Это не является показателем снижения контрацептивной активности препарата. Если кровотечение не наступает после цикла, в котором не пропущено ни одной таблетки, 7-ми дневный интервал не превышен, другие препараты одновременно не принимались и не отмечены эпизоды рвоты или диареи, то прием таблеток Белара^® может быть продолжен, т.к. наличие беременности маловероятно. Беременность следует исключить в первые 10 дней нового цикла. Если менструальное кровотечение не возникло в двух последовательных циклах, следует выполнить контрольное обследование на наличие беременности.

Некоторые лабораторные показатели функции печени, надпочечников и щитовидной железы могут изменяться при применении препарата Белара^®.

Передозировка

При передозировке препарата не наблюдается каких-либо тяжелых токсических реакций.

Симптомы: при случайном приеме большого количества таблеток возможны тошнота, рвота, кровянистые выделения/кровотечения из влагалища.

Лечение: при необходимости проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет. В редких случаях необходим контроль показателей водно-электролитного обмена и функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие этинилэстрадиола, эстрогенного компонента препарата Белара^® с другими лекарственными средствами может вызвать повышение или снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови. Если необходимо длительное лечение этими лекарствами, следует перейти на негормональные средства контрацепции. Снижение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может привести к учащению эпизодов прорывных кровотечений, нарушению цикла и снижению противозачаточной эффективности препарата Белара^®. Повышение концентрации этинилэстрадиола в сыворотке крови может увеличить частоту и тяжесть побочных эффектов.

Следующие лекарственные средства/активные вещества могут снизить концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови:

- все лекарственные средства, усиливающие моторику ЖКТ (например, метоклопрамид) или нарушающие абсорбцию (например, активированный уголь);

- активные вещества, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как рифампицин, рифабутин, барбитураты, противосудорожные средства (например, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, топирамат, фелбамат), фенилбутазон, гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеаз (например, ритонавир) и препараты зверобоя;

- некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин, рифампицин) - из-за снижения энтеропеченочной циркуляции эстрогенов.

При одновременном применении таких лекарственных средств/активных веществ с препаратом Белара^® необходимо использовать дополнительные барьерные методы контрацепции, как во время лечения, так и в течение 7 дней после него. При приеме активных веществ, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в сыворотке крови за счет индукции печеночных микросомальных ферментов, дополнительные барьерные методы (презерватив, спермициды) следует применять в течение 28 дней после окончания лечения.

Следующие лекарственные средства/активные вещества могут повышать концентрацию зтинилэстрадиола в сыворотке крови:

- активные вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в кишечной стенке, например, аскорбиновая кислота или парацетамол;

- аторвастатин;

- вещества, подавляющие активность печеночных микросомальных ферментов, такие как противогрибковые имидазолы (например, флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других веществ:

- подавлять активность печеночных микросомальных ферментов и, соответственно, повышать концентрацию в сыворотке крови таких активных веществ, как диазепам (и другие бензодиазепины, метаболизм которых осуществляется через гидроксилирование), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;

- индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в сыворотке крови, например, клофибрата, парацетамола, морфина и лоразепама.

Потребность в инсулине и пероральных противодиабетических средствах может измениться из-за влияния препарата на толерантность к глюкозе.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Срок годности - 3 года.